Pengobatan nefropati diabetik

Pencegahan

Dekade terakhir ditandai dengan peningkatan jumlah pasien diabetes di dunia sebanyak 2 kali. Nefropati diabetik menjadi salah satu penyebab utama kematian pada penyakit "manis". Setiap tahun, sekitar 400.000 pasien mengembangkan tahap akhir gagal ginjal kronis, yang membutuhkan hemodialisis dan transplantasi ginjal.

Komplikasi adalah proses yang progresif dan ireversibel (pada tahap proteinuria), yang membutuhkan intervensi cepat dan koreksi kondisi diabetes. Pengobatan nefropati pada diabetes mellitus dibahas dalam artikel ini.

Faktor perkembangan penyakit

Tingginya kadar gula, yang khas untuk pasien, merupakan pemicu dalam pengembangan komplikasi. Ini adalah hiperglikemia yang mengaktifkan faktor-faktor lain:

  • hipertensi intraglomerular (peningkatan tekanan di dalam glomeruli ginjal);
  • hipertensi arteri sistemik (peningkatan tekanan darah umum);
  • hiperlipidemia (kadar lemak tinggi dalam darah).

Proses inilah yang menyebabkan kerusakan pada struktur ginjal di tingkat sel. Faktor-faktor tambahan perkembangan dianggap sebagai penggunaan diet tinggi protein (dengan nefropati, oleh karena itu, peningkatan jumlah protein dalam urin, yang mengarah ke perkembangan yang lebih besar dari patologi) dan anemia.

Klasifikasi

Pembagian modern patologi ginjal pada latar belakang diabetes mellitus memiliki 5 tahap, dengan dua pertama dianggap praklinis, dan sisanya - klinis. Perubahan langsung di ginjal menjadi manifestasi non-klinis, tidak ada gejala patologi yang jelas.

Spesialis dapat menentukan:

  • hiperfiltrasi ginjal;
  • glomerular basement membrane thickening;
  • perluasan matriks mesangial.

Pada tahap-tahap ini, tidak ada perubahan dalam analisis umum urin, tekanan darah sering normal, dan tidak ada perubahan yang nyata pada pembuluh fundus. Intervensi yang tepat waktu dan resep pengobatan dapat memulihkan kesehatan pasien. Tahapan-tahapan ini dianggap reversibel.

  • baru lahir nefropati diabetik;
  • nefropati diabetik berat;
  • uremia.

Pengobatan tahap predialisis

Terapi terdiri dari mengikuti diet, memperbaiki metabolisme karbohidrat, menurunkan tekanan darah, memulihkan metabolisme lemak. Poin penting adalah untuk mencapai kompensasi untuk diabetes melalui terapi insulin atau penggunaan obat penurun glukosa.

Terapi non-obat didasarkan pada poin-poin berikut:

  • peningkatan aktivitas fisik, tetapi dalam batas yang wajar;
  • penghentian merokok dan konsumsi alkohol;
  • membatasi dampak situasi stres;
  • peningkatan latar belakang psiko-emosional.

Terapi diet

Koreksi nutrisi tidak hanya dalam pengabaian karbohidrat yang dapat diserap, yang khas untuk diabetes, tetapi juga sesuai dengan prinsip-prinsip nomor meja 7. Diet rendah karbohidrat yang seimbang dianjurkan, yang dapat menjenuhkan tubuh pasien dengan nutrisi yang diperlukan, vitamin, mikro.

Jumlah protein yang disuntikkan ke dalam tubuh tidak boleh melebihi 1 g per kilogram berat badan per hari, perlu untuk mengurangi tingkat lipid untuk memperbaiki kondisi pembuluh darah, menghilangkan kolesterol "jahat". Anda perlu membatasi produk-produk berikut:

  • roti dan pasta;
  • makanan kaleng;
  • acar;
  • daging asap;
  • garam;
  • cair (hingga 1 l per hari);
  • saus;
  • daging, telur, lemak babi.

Pola makan semacam ini merupakan kontraindikasi pada periode membawa anak, di patologi infeksi akut, pada masa kanak-kanak.

Koreksi gula darah

Karena glikemia tinggi yang dianggap sebagai pemicu dalam pengembangan nefropati diabetik, perlu untuk mengerahkan upaya maksimum sehingga indikator gula berada dalam batas yang diizinkan.

Indikator di atas 7% diperbolehkan untuk pasien yang memiliki risiko tinggi mengembangkan kondisi hipoglikemik, serta untuk pasien yang memiliki penyakit jantung dan harapan hidup mereka sangat terbatas.

Dalam terapi insulin, koreksi kondisi dilakukan dengan merevisi obat yang digunakan, skema dan dosis administrasi mereka. Regimen terbaik adalah suntikan insulin berkepanjangan 1-2 kali sehari dan obat "pendek" sebelum setiap asupan makanan dalam tubuh.

Obat penurun gula untuk pengobatan nefropati diabetik juga memiliki kegunaan. Ketika memilih, perlu untuk mempertimbangkan cara-cara mengeluarkan zat aktif dari tubuh pasien dan farmakodinamik obat-obatan.

Poin penting

Rekomendasi para ahli modern:

  • Biguanides tidak digunakan untuk gagal ginjal karena risiko koma asam laktat.
  • Thiazolinediones tidak diresepkan karena fakta bahwa mereka menyebabkan retensi cairan dalam tubuh.
  • Glibenclamide dapat menyebabkan penurunan penting dalam gula darah dengan latar belakang penyakit ginjal.
  • Dalam respon normal dari organisme, Repaglinide, Gliclazide diperbolehkan. Dengan tidak adanya kemanjuran, terapi insulin diindikasikan.

Koreksi tekanan darah

Tarif optimal - kurang dari 140/85 mm Hg. Art. Namun, angka-angka kurang dari 120/70 mm Hg. st. juga harus dihindari. Pertama-tama, kelompok obat berikut dan wakilnya digunakan untuk pengobatan:

  • Inhibitor ACE - Lisinopril, Enalapril;
  • angiotensin receptor blocker - Losartan, Olmesartan;
  • saluretik - Furosemide, Indapamide;
  • calcium channel blockers - Verapamil.

Itu penting! Dua kelompok pertama dapat saling menggantikan dengan adanya hipersensitivitas individu terhadap komponen aktif.

Koreksi gangguan metabolisme lemak

Untuk pasien dengan diabetes, penyakit ginjal kronis dan dislipidemia, ada risiko tinggi patologi dari jantung dan pembuluh darah. Itulah sebabnya para ahli menyarankan untuk memperbaiki indikator lemak dalam darah selama penyakit "manis".

  • untuk kolesterol - kurang dari 4,6 mmol / l;
  • untuk trigliserida - kurang dari 2,6 mmol / l, dan dengan kondisi penyakit jantung dan pembuluh darah - kurang dari 1,7 mmol / l.

Perawatan menggunakan dua kelompok utama obat: statin dan fibrat. Perawatan dengan statin sudah dimulai ketika kadar kolesterol mencapai 3,6 mmol / l (asalkan tidak ada penyakit pada bagian sistem kardiovaskular). Jika ada patologi serentak, terapi harus dimulai pada nilai kolesterol apa pun.

Statin

Beberapa generasi obat termasuk (Lovastatin, Fluvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin). Obat-obatan mampu menghilangkan kelebihan kolesterol dari tubuh, mengurangi kadar LDL.

Statin menghambat kerja enzim spesifik yang bertanggung jawab memproduksi kolesterol di hati. Obat-obatan juga meningkatkan jumlah reseptor low-density lipoprotein dalam sel, yang mengarah pada penghapusan besar-besaran yang terakhir dari tubuh.

Fibrat

Kelompok obat ini memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Zat aktif dapat mengubah proses pengangkutan kolesterol pada tingkat gen. Perwakilan:

Koreksi permeabilitas filter ginjal

Bukti klinis menunjukkan bahwa koreksi gula darah dan perawatan intensif tidak selalu mencegah perkembangan albuminuria (suatu kondisi di mana zat protein muncul dalam urin, yang seharusnya tidak).

Sebagai aturan, Sulodexide nefroprotektif diresepkan. Obat ini digunakan untuk mengembalikan permeabilitas glomerular ginjal, menghasilkan penurunan ekskresi protein dari tubuh. Terapi sulodekside ditampilkan setiap 6 bulan sekali.

Restorasi keseimbangan elektrolit

Rejimen pengobatan berikut digunakan:

  • Bertempur melawan kadar potasium yang tinggi dalam darah. Gunakan larutan kalsium glukonat, insulin dengan glukosa, larutan natrium bikarbonat. Ketidakefektifan obat merupakan indikasi untuk hemodialisis.
  • Eliminasi azotemia (kandungan tinggi zat nitrogen dalam darah). Enterosorbents diberikan (karbon aktif, Povidone, Enterodez).
  • Koreksi kadar fosfat tinggi dan kadar kalsium rendah. Larutan kalsium karbonat, besi sulfat, Epoetin-beta diperkenalkan.

Pengobatan nefropati terminal

Obat modern menawarkan 3 metode pengobatan utama pada tahap terakhir gagal ginjal kronis, yang dapat memperpanjang umur pasien. Ini termasuk hemodialisis, dialisis peritoneal dan transplantasi ginjal.

Dialisis

Caranya adalah dengan melakukan aparat pemurnian darah. Untuk melakukan ini, dokter menyiapkan akses vena di mana darah dikumpulkan. Lebih lanjut, itu memasuki "ginjal buatan" aparat, di mana pemurnian, pengayaan dengan zat yang berguna terjadi, serta sebaliknya kembali ke tubuh.

Keuntungan dari metode ini adalah kurangnya kebutuhan sehari-hari (biasanya 2-3 kali seminggu), pasien terus-menerus di bawah pengawasan medis. Metode ini tersedia bahkan untuk pasien yang tidak dapat melayani dirinya sendiri secara mandiri.

  • sulit untuk menyediakan akses vena, karena pembuluh darah sangat rapuh;
  • sulit untuk mengatur tekanan darah;
  • kerusakan pada jantung dan pembuluh darah berlangsung lebih cepat;
  • sulit untuk memonitor kadar gula darah;
  • pasien terpasang secara permanen ke rumah sakit.

Dialisis peritoneal

Jenis prosedur ini dapat dilakukan oleh pasien. Kateter dimasukkan ke dalam pelvis melalui dinding anterior abdomen, yang dibiarkan untuk jangka waktu yang lama. Melalui kateter ini, infus dan pengeluaran cairan dari larutan spesifik dilakukan, yang serupa dalam komposisi dengan plasma darah.

Kekurangan adalah kebutuhan untuk manipulasi sehari-hari, ketidakmampuan untuk melakukan dengan penurunan tajam dalam ketajaman visual, dan risiko mengembangkan komplikasi seperti peradangan peritoneum.

Transplantasi ginjal

Transplantasi dianggap pengobatan yang mahal, tetapi yang paling efektif. Selama pekerjaan transplantasi, penghapusan lengkap gagal ginjal adalah mungkin, risiko mengembangkan komplikasi lain dari diabetes mellitus (misalnya, retinopati) berkurang.

Pasien pulih dengan cepat setelah operasi. Kelangsungan hidup pada tahun pertama di atas 93%.

Kerugian dari transplantasi adalah:

  • risiko bahwa tubuh akan menolak organ yang ditransplantasikan;
  • dengan latar belakang penggunaan obat steroid sulit untuk mengatur proses metabolisme dalam tubuh;
  • risiko signifikan untuk mengembangkan komplikasi infeksi.

Setelah jangka waktu tertentu, nefropati diabetik juga dapat mempengaruhi graft.

Prakiraan

Melakukan terapi insulin atau penggunaan obat penurun glukosa mengurangi risiko nefropati diabetik hingga 55%. Ini juga memungkinkan Anda untuk mencapai kompensasi untuk diabetes, yang menghambat perkembangan komplikasi lain dari penyakit ini. Jumlah kematian secara signifikan mengurangi terapi dini dengan inhibitor ACE.

Kemungkinan pengobatan modern dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dengan masalah ginjal. Ketika melakukan alat pemurnian darah, tingkat kelangsungan hidup mencapai 55% dalam 5 tahun, dan setelah transplantasi hati - sekitar 80% selama periode yang sama.

Nefropati diabetik

Nefropati diabetik - kerusakan ginjal, karakteristik pasien dengan diabetes. Dasar dari penyakit ini adalah kerusakan pada pembuluh ginjal dan, sebagai akibatnya, kegagalan fungsi organ yang berkembang.

Sekitar setengah dari pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 atau tipe 2 dengan pengalaman lebih dari 15 tahun memiliki tanda-tanda klinis atau laboratorium kerusakan ginjal yang terkait dengan penurunan yang signifikan dalam kelangsungan hidup.

Menurut data yang disajikan dalam Daftar Negara Pasien dengan Diabetes, prevalensi nefropati diabetik di antara orang-orang dengan tipe non-insulin-dependent hanya 8% (di negara-negara Eropa, angka ini adalah 40%). Namun demikian, sebagai hasil dari beberapa penelitian yang luas, ditemukan bahwa pada beberapa subjek di Rusia, kejadian nefropati diabetik mencapai 8 kali lebih banyak daripada yang dinyatakan.

Nefropati diabetik adalah komplikasi diabetes yang terlambat, tetapi baru-baru ini signifikansi patologi ini di negara-negara maju meningkat karena peningkatan harapan hidup.

Hingga 50% dari semua pasien yang menerima terapi penggantian ginjal (terdiri dari hemodialisis, dialisis peritoneal, transplantasi ginjal) adalah pasien dengan nefropati diabetik.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab utama penyakit vaskular ginjal adalah kadar glukosa plasma yang tinggi. Karena kebangkrutan mekanisme pemanfaatan, jumlah berlebihan glukosa disimpan di dinding pembuluh darah, menyebabkan perubahan patologis:

  • formasi dalam struktur halus ginjal produk metabolisme akhir glukosa, yang terakumulasi dalam sel-sel endothelium (lapisan bagian dalam pembuluh darah), memprovokasi edema lokal dan reorganisasi struktural;
  • peningkatan progresif dalam tekanan darah pada elemen terkecil ginjal - nefron (hipertensi glomerulus);
  • aktivasi sistem renin-angiotensin (RAS), yang memainkan peran kunci dalam pengaturan tekanan darah sistemik;
  • albumin atau proteinuria masif;
  • disfungsi podosit (sel yang menyaring zat dalam sel-sel ginjal).

Faktor risiko untuk nefropati diabetik:

  • pemantauan diri yang buruk dari kadar glukosa darah;
  • formasi dini diabetes melitus tipe tergantung insulin;
  • peningkatan stabil dalam tekanan darah (hipertensi);
  • hiperkolesterolemia;
  • merokok (risiko maksimum mengembangkan patologi adalah ketika merokok 30 batang atau lebih per hari);
  • anemia;
  • sejarah keluarga terbebani;
  • jenis kelamin laki-laki.

Sekitar setengah dari pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 atau tipe 2 dengan pengalaman lebih dari 15 tahun memiliki tanda-tanda klinis atau laboratorium kerusakan ginjal.

Bentuk penyakitnya

Nefropati diabetik dapat direalisasikan dalam bentuk beberapa penyakit:

  • glomerulosklerosis diabetik;
  • glomerulonefritis kronis;
  • nefritis;
  • stenosis arteri ginjal aterosklerotik;
  • fibrosis tubulointerstitial; dan lainnya

Sesuai dengan perubahan morfologis, tahapan berikut kerusakan ginjal (kelas) dibedakan:

  • kelas I - perubahan tunggal pada pembuluh ginjal yang terdeteksi selama mikroskopi elektron;
  • kelas IIa - ekspansi lunak (kurang dari 25% dari volume) dari matriks mesangial (satu set struktur jaringan ikat yang terletak di antara kapiler dari ginjal glomerular vaskular);
  • kelas IIb - ekspansi mesangial yang parah (lebih dari 25% dari volume);
  • kelas III - glomerulosklerosis nodular;
  • kelas IV - perubahan aterosklerotik lebih dari 50% dari glomeruli ginjal.

Ada beberapa tahapan perkembangan nefropati, berdasarkan kombinasi banyak karakteristik.

1. Tahap A1, praklinis (perubahan struktural yang tidak disertai dengan gejala spesifik), durasi rata-rata adalah dari 2 hingga 5 tahun:

  • volume matriks mesangial normal atau sedikit meningkat;
  • membran basal menebal;
  • ukuran glomeruli tidak berubah;
  • tidak ada tanda-tanda glomerulosklerosis;
  • albuminuria minor (hingga 29 mg / hari);
  • proteinuria tidak diamati;
  • laju filtrasi glomerular normal atau meningkat.

2. Stadium A2 (penurunan fungsi ginjal awal), durasi hingga 13 tahun:

  • ada peningkatan volume matriks mesangial dan ketebalan membran basal dengan berbagai derajat;
  • albuminuria mencapai 30-300 mg / hari;
  • laju filtrasi glomerulus normal atau sedikit berkurang;
  • proteinuria tidak ada.

3. Stadium A3 (penurunan progresif fungsi ginjal), biasanya berkembang 15-20 tahun setelah onset penyakit dan dicirikan oleh hal-hal berikut:

  • peningkatan yang signifikan dalam volume matriks mesenkimal;
  • hipertrofi membran basal dan glomeruli ginjal;
  • glomerulosklerosis intensif;
  • proteinuria.

Nefropati diabetik merupakan komplikasi diabetes yang terlambat.

Selain di atas, klasifikasi nefropati diabetik, disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia pada tahun 2000, digunakan:

  • nefropati diabetik, stadium mikroalbuminuria;
  • nefropati diabetik, stadium proteinuria dengan fungsi ginjal yang mensekresi nitrogen;
  • nefropati diabetik, stadium gagal ginjal kronis.

Gejala

Gambaran klinis nefropati diabetik pada stadium awal tidak spesifik:

  • kelemahan umum;
  • peningkatan kelelahan, kinerja menurun;
  • penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik;
  • sakit kepala, episode pusing;
  • perasaan kepala "basi".

Ketika penyakit berkembang, berbagai manifestasi yang menyakitkan berkembang:

  • nyeri tumpul di daerah pinggang;
  • pembengkakan (biasanya pada wajah, di pagi hari);
  • gangguan buang air kecil (meningkat di siang hari atau di malam hari, kadang-kadang disertai dengan rasa sakit);
  • kehilangan nafsu makan, mual;
  • haus;
  • kantuk di siang hari;
  • kejang (biasanya otot betis), nyeri muskuloskeletal, fraktur patologis mungkin terjadi;
  • peningkatan tekanan darah (karena penyakit berevolusi, hipertensi menjadi ganas, tidak terkontrol).

Pada tahap akhir penyakit, penyakit ginjal kronis berkembang (nama awal adalah gagal ginjal kronis), ditandai dengan perubahan signifikan dalam fungsi organ dan ketidakmampuan pasien: peningkatan azotemia karena insolvensi fungsi ekskretoris, pergeseran keseimbangan asam-basa dengan pengasaman media internal tubuh, anemia, gangguan elektrolit.

Diagnostik

Diagnosis nefropati diabetik didasarkan pada data dari laboratorium dan penelitian instrumental ketika pasien menderita diabetes mellitus tipe 1 atau tipe 2:

  • urinalisis;
  • memantau albuminuria, proteinuria (setiap tahun, deteksi albuminuria lebih dari 30 mg per hari membutuhkan konfirmasi setidaknya dalam 2 tes berturut-turut dari 3);
  • penentuan laju filtrasi glomerulus (GFR) (setidaknya 1 kali per tahun pada pasien dengan I - II tahap dan setidaknya 1 kali dalam 3 bulan di hadapan proteinuria persisten);
  • studi tentang serum kreatinin dan urea;
  • tes lipid darah;
  • swa-monitor tekanan darah, pemantauan tekanan darah harian;
  • Pemeriksaan ultrasound pada ginjal.

Pengobatan

Kelompok utama obat-obatan (seperti yang diinginkan, dari obat pilihan untuk obat-obatan tahap terakhir):

  • angiotensin-converting (angiotensin-converting) enzyme inhibitors (ACE inhibitor);
  • angiotensin receptor blocker (ARA atau ARB);
  • thiazide atau loop diuretik;
  • penghambat saluran kalsium lambat;
  • α- dan β-blocker;
  • tindakan sentral obat.

Selain itu, direkomendasikan obat penurun lipid (statin), agen antiplatelet dan terapi diet.

Dalam kasus kegagalan metode konservatif mengobati nefropati diabetik, ketepatan terapi penggantian ginjal dinilai. Jika ada prospek transplantasi ginjal, hemodialisis atau dialisis peritoneal dianggap sebagai tahap sementara persiapan untuk penggantian operasional organ yang secara fungsional bangkrut.

Hingga 50% dari semua pasien yang menerima terapi penggantian ginjal (terdiri dari hemodialisis, dialisis peritoneal, transplantasi ginjal) adalah pasien dengan nefropati diabetik.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Nefropati diabetik mengarah ke pengembangan komplikasi berat:

  • gagal ginjal kronis (penyakit ginjal kronis);
  • gagal jantung;
  • untuk koma, kematian.

Prakiraan

Dengan farmakoterapi yang kompleks, prognosisnya relatif baik: mencapai tekanan darah target tidak lebih dari 130/80 mm Hg. st. dalam kombinasi dengan kontrol ketat dari tingkat glukosa, jumlah nefropati menurun lebih dari 33%, mortalitas kardiovaskular sebesar 1/4, dan mortalitas dari semua kasus sebesar 18%.

Pencegahan

Langkah-langkah pencegahan adalah sebagai berikut:

  1. Kontrol sistematis dan swa-monitor kadar glukosa darah.
  2. Kontrol sistematis dari tingkat mikroalbuminuria, proteinuria, kreatinin dan urea darah, kolesterol, penentuan laju filtrasi glomerulus (frekuensi kontrol ditentukan tergantung pada stadium penyakit).
  3. Pemeriksaan rutin oleh nephrologist, ahli saraf, ahli mata.
  4. Kepatuhan dengan rekomendasi medis, minum obat dalam dosis yang diindikasikan sesuai dengan regimen yang ditentukan.
  5. Berhenti merokok, penyalahgunaan alkohol.
  6. Modifikasi gaya hidup (diet, aktivitas fisik yang diukur).

Video YouTube yang terkait dengan artikel:

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "General Medicine", kualifikasi "Dokter". 2008-2012 - Mahasiswa pasca sarjana dari Departemen Farmakologi Klinik Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Tinggi Profesional "KSMU", Calon Ilmu Kedokteran (2013, khusus "Farmakologi, Farmakologi Klinis"). 2014-2015 - pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Informasi tersebut disamaratakan dan disediakan untuk tujuan informasi saja. Pada tanda-tanda pertama penyakit, konsultasikan dengan dokter. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Selama hidup, rata-rata orang menghasilkan sebanyak dua kolam air liur besar.

Seseorang yang mengonsumsi antidepresan dalam banyak kasus akan menderita depresi lagi. Jika seseorang mengatasi depresi dengan kekuatannya sendiri, dia memiliki setiap kesempatan untuk melupakan keadaan ini selamanya.

Karies adalah penyakit infeksi yang paling umum di dunia yang bahkan tidak dapat bersaing dengan flu.

Pada 5% pasien, Clomipramine antidepresan menyebabkan orgasme.

Untuk mengatakan kata-kata yang paling pendek dan paling sederhana sekalipun, kita akan menggunakan 72 otot.

Orang-orang yang terbiasa sarapan secara teratur jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menjadi gemuk.

Obat alergi di Amerika Serikat saja menghabiskan lebih dari $ 500 juta setahun. Apakah Anda masih percaya bahwa suatu cara untuk akhirnya mengalahkan alergi akan ditemukan?

Empat irisan cokelat hitam mengandung sekitar dua ratus kalori. Jadi jika Anda tidak ingin menjadi lebih baik, lebih baik tidak makan lebih dari dua irisan per hari.

Para ilmuwan dari Universitas Oxford melakukan serangkaian penelitian di mana mereka menyimpulkan bahwa vegetarisme dapat berbahaya bagi otak manusia, karena menyebabkan penurunan massa. Karena itu, para ilmuwan menyarankan untuk tidak mengecualikan ikan dan daging dari diet mereka.

Bahkan jika hati seorang pria tidak berdetak, ia masih bisa hidup untuk jangka waktu yang lama, seperti yang ditunjukkan nelayan Norwegia Jan Revsdal kepada kita. "Motor" -nya berhenti pada pukul 4 setelah nelayan tersesat dan tertidur di salju.

Vibrator pertama ditemukan pada abad ke-19. Dia bekerja di mesin uap dan dimaksudkan untuk mengobati histeria perempuan.

Ada sindrom-sindrom medis yang sangat aneh, misalnya, menelan objek obsesif. Di perut satu pasien menderita mania ini, 2500 benda asing ditemukan.

Dulu menguap itu memperkaya tubuh dengan oksigen. Namun, pendapat ini telah dibantah. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa dengan menguap, seseorang mendinginkan otak dan meningkatkan kinerjanya.

Obat batuk "Terpinkod" adalah salah satu pemimpin penjualan, bukan karena sifat obatnya.

Menurut penelitian, wanita yang minum beberapa gelas bir atau anggur seminggu memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara.

Kelihatannya, yah, apa yang bisa baru dalam topik basi seperti perawatan dan pencegahan influenza dan ARVI? Semua orang telah lama dikenal sebagai metode lama "nenek", itu.

Pengobatan nefropati diabetik

Perawatan efektif nefropati diabetik didasarkan pada diagnosis dini dan pengobatan sesuai dengan stadium penyakit. Pencegahan primer nefropati diabetik ditujukan untuk mencegah terjadinya mikoalbumiurii, yaitu berdampak pada faktor risiko yang dapat dimodifikasi (tingkat kompensasi metabolisme karbohidrat, hemodinamik intraglomerular, metabolisme lipid, merokok).

Dasar-dasar mengobati nefropati diabetik

Prinsip-prinsip dasar pencegahan dan pengobatan nefropati diabetik pada tahap I-III meliputi:

  • kontrol glikemik;
  • kontrol tekanan darah (tingkat tekanan darah harus 2,6 mmol / l, TG> 1,7 mmol / l) koreksi hiperlipidemia (diet penurun lipid) adalah wajib, dan obat hipolidemik dengan efisiensi yang tidak mencukupi.

Dengan LDL> 3 mmol / l menunjukkan asupan statin yang konstan:

  • Atorvastatin - dalam 5-20 mg 1 kali per hari, durasi terapi ditentukan secara individual atau
  • Lovastatin oral 10-40 mg 1 kali per hari, durasi terapi ditentukan secara individual atau
  • Simvastatin oral 10-20 mg 1 kali per hari, durasi terapi ditentukan secara individual.
  • Dosis statin dikoreksi untuk mencapai target tingkat LDL 6,8 mmol / l) dan GFR normal menunjukkan fibrat:
  • Fenofibrate oral 200 mg 1 kali per hari, durasi ditentukan secara individual atau
  • Cyprofibrate dalam 100-200 mg / hari, durasi terapi ditentukan secara individual.

Restorasi gangguan hemodinamik intrakranial pada tahap mikroalbuminuria dapat dicapai dengan membatasi asupan protein hewani hingga 1 g / kg / hari.

Pengobatan nefropati diabetik berat

Tujuan pengobatan tetap sama. Namun, ada kebutuhan untuk mempertimbangkan pengurangan fungsi ginjal dan berat, sulit mengontrol hipertensi arteri.

Terapi hipoglikemik

Pada tahap nefropati diabetik berat, tetap sangat penting untuk mencapai kompensasi optimal dari metabolisme karbohidrat (HbA)1s 300 μmol / l ACE inhibitor dibatalkan sebelum dialisis.

Koreksi gangguan metabolik dan elektrolit pada gagal ginjal kronis

Ketika proteinuria muncul, protein rendah dan diet rendah garam diresepkan, pembatasan asupan protein hewani hingga 0,6-0,7 g / kg berat badan (hingga 40 g protein, rata-rata) dengan asupan kalori yang cukup (35-50 kkal / kg / hari), batas garam hingga 3-5 g / hari.

Pada tingkat kreatinin dalam darah 120-500 umol / l, terapi simtomatik gagal ginjal kronik dilakukan, termasuk pengobatan anemia ginjal, osteodistrofi, hiperkalemia, hiperfosfatemia, hipokalsemia, dll. Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, ada kesulitan yang diketahui dalam mengendalikan metabolisme karbohidrat terkait dengan perubahan dalam kebutuhan insulin. Kontrol ini agak rumit dan harus dilakukan dalam mode individual.

Untuk hiperkalemia (> 5,5 mEq / L), pasien diresepkan:

  • Di dalam hidroklorotiazid 25-50 mg di pagi hari saat perut kosong atau
  • Furosemide di dalam 40-160 mg di pagi hari dengan perut kosong 2-3 kali seminggu.
  • Sodium polystyrene sulfonate dalam 15 g 4 kali sehari untuk mencapai dan mempertahankan tingkat kalium dalam darah tidak lebih dari 5,3 meq / l.

Setelah mencapai kadar kalium dalam darah 14 mEq / l, obat dapat dihentikan.

Dalam kasus konsentrasi kalium dalam darah lebih dari 14 mEq / L dan / atau tanda-tanda hiperkalemia berat pada EKG (perpanjangan interval PQ, perluasan kompleks QRS, kelancaran gelombang P) di bawah monitor monitor EKG, segera menyuntikkan:

  • Kalsium glukonat, larutan 10%, 10 ml bolus intravena selama 2-5 menit sekali, tanpa adanya perubahan pada EKG, injeksi dapat diulang.
  • Insulin larut (manusia atau babi) bertindak pendek 10-20 U dalam larutan glukosa (25-50 g glukosa) secara intravena dalam sirup (dalam kasus normoglikemia), dalam kasus hiperglikemia, hanya insulin yang diberikan sesuai dengan tingkat glikemia.
  • Sodium bikarbonat, larutan 7,5%, 50 ml secara intravena dalam aliran, selama 5 menit (dalam kasus asidosis bersamaan), tanpa adanya efek, setelah 10-15 menit, ulangi pendahuluan.

Dengan ketidakefektifan dari kegiatan ini adalah hemodialisis.

Pada pasien dengan azotemia, enterosorben digunakan:

  • Karbon aktif secara oral 1-2 g 3-4 hari, durasi terapi ditentukan secara individual atau
  • Povidone, bubuk, di dalam, 5 g (dilarutkan dalam 100 ml air) 3 kali sehari, durasi terapi ditentukan secara individual.

Dalam kasus metabolisme fosfor-kalsium terganggu (biasanya hiperfosfatemia dan hipokalsemia), diet ditentukan, fosfat dalam makanan terbatas 0,6-0,9 g / hari, dan jika tidak efektif, persiapan kalsium digunakan. Tingkat target fosfor dalam darah adalah 4,5-6 mg%, kalsium - 10,5-11 mg%. Risiko kalsifikasi ektopik minimal. Penggunaan gel pengikat fosfat aluminium harus dibatasi karena risiko tinggi keracunan. Penindasan sintesis endogen dari 1,25-dihidroksivitamin D dan resistensi jaringan tulang terhadap hormon paratiroid memperparah hipokalsemia, di mana metabolit anti-vitamin D diresepkan.Pada hiperparatiroidisme berat, penghilangan cepat kelenjar paratiroid hiperplastik diindikasikan.

Pasien dengan hiperfosfatemia dan hipokalsemia diresepkan:

  • Kalsium karbonat, dalam dosis awal 0,5-1 g kalsium unsur oral 3 kali sehari selama makan, jika perlu, tingkatkan dosis setiap 2-4 minggu (hingga maksimal 3 g 3 kali sehari) sampai tingkat fosfor darah adalah 4, 5-6 mg%, kalsium - 10,5-11 mg%.
  • Calcitriol 0,25-2 μg per oral sekali sehari di bawah kendali kalsium serum dua kali seminggu. Di hadapan anemia ginjal dengan manifestasi klinis atau patologi kardiovaskular bersamaan diresepkan.
  • Epoetin-beta subkutan 100-150 U / kg 1 kali per minggu hingga hematokrit mencapai 33-36%, kadar hemoglobin adalah 110-120 g / l.
  • Sulfur besi di dalam 100 mg (dalam bentuk besi besi) 1-2 kali sehari selama 1 jam makanan, untuk waktu yang lama atau
  • Besi (III) sukrosa kompleks hidroksida (larutan 20 mg / ml) 50-200 mg (2,5-10 ml) sebelum infus dilarutkan dalam larutan natrium klorida 0,9% (untuk setiap 1 ml larutan 20 ml persiapan), secara intravena, diberikan pada tingkat 100 ml selama 15 menit 2-3 kali seminggu, durasi terapi ditentukan secara individual atau
  • Besi (III) sukrosa kompleks hidroksida (larutan 20 mg / ml) 50–200 mg (2,5–10 ml) secara intravena dengan laju 1 ml / menit 2-3 kali per minggu, durasi terapi ditentukan secara individual.

Indikasi untuk pengobatan extracorporeal gagal ginjal kronis pada diabetes mellitus ditentukan lebih awal daripada pada pasien dengan patologi ginjal yang berbeda, seperti pada retensi cairan diabetes mellitus, gangguan nitrogen dan keseimbangan elektrolit berkembang pada nilai-nilai GFR yang lebih tinggi. Dengan penurunan GFR kurang dari 15 ml / menit dan peningkatan kadar kreatinin hingga 600 umol / l, perlu untuk mengevaluasi indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan metode terapi pengganti: hemodialisis, dialisis peritoneal dan transplantasi ginjal.

Pengobatan uremia

Peningkatan kadar kreatinin serum dalam kisaran 120-500 μmol / l mencirikan tahap konservatif dari gagal ginjal kronis. Pada tahap ini, pengobatan simtomatik dilakukan, yang bertujuan untuk menghilangkan intoksikasi, menangkap sindrom hipertensi, memperbaiki gangguan air dan elektrolit. Nilai kreatinin serum yang lebih tinggi (500 µmol / L dan di atas) dan hiperkalemia (lebih dari 6,5-7,0 mmol / L) menunjukkan onset gagal ginjal kronis stadium akhir, yang memerlukan metode dialisis ekstrakorporeal pemurnian darah.

Ahli endokrin dan nephrologists bersama-sama merawat pasien diabetes pada tahap ini. Pasien dalam tahap terminal gagal ginjal kronis dirawat di rumah sakit di departemen nefrologi khusus yang dilengkapi dengan peralatan dialisis.

Pengobatan nefropati diabetik pada tahap konservatif dari gagal ginjal kronis

Pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 yang sedang menjalani terapi insulin, perkembangan gagal ginjal kronis sering ditandai dengan perkembangan kondisi hipoglikemik yang membutuhkan pengurangan dalam dosis insulin eksogen (fenomena Zabroda). Perkembangan sindrom ini adalah karena fakta bahwa dengan kerusakan yang ditandai pada parenkim ginjal, aktivitas insulinase ginjal, yang terlibat dalam degradasi insulin, menurun. Oleh karena itu, insulin yang diberikan secara terpisah secara perlahan dimetabolisme, beredar dalam darah untuk waktu yang lama, menyebabkan hipoglikemia. Dalam beberapa kasus, kebutuhan insulin berkurang begitu banyak sehingga dokter terpaksa membatalkan suntikan insulin untuk sementara waktu. Semua perubahan dalam dosis insulin harus dilakukan hanya dengan kontrol kadar glikemik yang diwajibkan. Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang menerima obat hipoglikemik oral, dengan pengembangan gagal ginjal kronis harus ditransfer ke terapi insulin. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dengan perkembangan gagal ginjal kronis, penghapusan hampir semua obat sulfonylurea (kecuali gliclazide dan glykyvidone) dan obat-obatan dari kelompok biguanide menurun tajam, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi mereka dalam darah dan peningkatan risiko efek toksik.

Koreksi tekanan darah menjadi metode utama pengobatan penyakit ginjal progresif, mampu memperlambat timbulnya gagal ginjal terminal. Tujuan terapi antihipertensi, serta tahap proteinurik nefropati diabetik, adalah untuk mempertahankan tekanan darah pada tingkat tidak melebihi 130/85 mm Hg. Obat pilihan pertama, seperti pada tahap lain nefropati diabetik, dianggap sebagai inhibitor ACE. Pada saat yang sama, orang harus menyadari perlunya penggunaan yang hati-hati dari obat-obatan ini dalam tahap parah gagal ginjal kronis (tingkat kreatinin serum lebih dari 300 umol / l) karena kemungkinan kerusakan fungsi filtrasi ginjal dan perkembangan hiperkalemia. Pada tahap gagal ginjal kronis, sebagai suatu peraturan, monoterapi tidak menstabilkan tekanan darah, oleh karena itu, terapi kombinasi dengan obat antihipertensi milik kelompok yang berbeda direkomendasikan (inhibitor ACE + loop diuretik + calcium channel blockers + selektif beta-blocker + obat yang bekerja sentral). Seringkali, hanya perawatan 4 komponen hipertensi pada gagal ginjal kronis yang memungkinkan Anda mencapai tingkat tekanan darah yang diinginkan.

Prinsip dasar pengobatan sindrom nefrotik adalah penghapusan hipoalbuminemia. Pada penurunan konsentrasi serum albumin kurang dari 25 g / l, dianjurkan untuk melakukan infus larutan albumin. Pada saat yang sama, loop diuretik digunakan, dan dosis furosemide yang diberikan (misalnya, lasix) dapat mencapai 600-800 dan bahkan 1000 mg / hari. Diuretik hemat kalium (spironolakton, triamteren) pada tahap gagal ginjal kronis tidak digunakan karena risiko hiperkalemia. Diuretik thiazide juga kontraindikasi pada gagal ginjal, karena mereka berkontribusi pada penurunan fungsi filtrasi ginjal. Meskipun kehilangan protein dalam urin sangat besar selama sindrom nefrotik, perlu untuk terus mengamati prinsip diet rendah protein, di mana kandungan protein asal hewan tidak boleh melebihi 0,8 g per 1 kg berat badan. Hiperkolesterolemia merupakan karakteristik dari sindrom nefrotik, sehingga rejimen pengobatan harus mencakup obat penurun lipid (obat yang paling efektif dari kelompok statin). Prognosis pasien dengan diabetes dengan nefropati diabetik pada tahap gagal ginjal kronis dan dengan sindrom nefrotik sangat tidak menguntungkan. Pasien tersebut harus segera dipersiapkan untuk perawatan ekstrakorporeal dari gagal ginjal kronis.

Pasien dalam tahap gagal ginjal kronis, ketika serum creatinine melebihi 300 umol / l, diperlukan untuk membatasi protein hewani hingga maksimum (hingga 0,6 g per 1 kg berat badan). Hanya dalam kasus kombinasi gagal ginjal kronis dan sindrom nefrotik adalah konsumsi protein yang dapat diterima dalam volume 0,8 g per kg berat badan.

Jika ketaatan seumur hidup dari diet protein rendah diperlukan, pasien malnutrisi mungkin mengalami masalah yang berkaitan dengan katabolisme protein mereka sendiri. Untuk alasan ini, dianjurkan untuk menggunakan ketone analog dari asam amino (misalnya, ketosteril obat). Saat mengobati obat ini, penting untuk mengontrol kadar kalsium dalam darah, karena hiperkalsemia sering berkembang.

Anemia, yang sering terjadi pada pasien dengan gagal ginjal kronis, biasanya berhubungan dengan berkurangnya sintesis eritropoietin ginjal, hormon yang memberikan eritropoiesis. Untuk tujuan terapi penggantian, eritropoietin manusia rekombinan digunakan (epoetin alfa, epoetin beta). Selama perawatan, kekurangan serum besi sering diperburuk, oleh karena itu, untuk pengobatan yang lebih efektif, terapi eritropoietin disarankan untuk dikombinasikan dengan penggunaan preparat besi. Di antara komplikasi terapi dengan erythropoietin, perkembangan hipertensi arteri yang parah, hiperkalemia, dicatat, risiko tinggi pembentukan trombus dicatat. Semua komplikasi ini lebih mudah untuk dikendalikan jika pasien sedang menjalani perawatan dengan hemodialisis. Oleh karena itu, hanya 7-10% pasien yang menerima terapi dengan eritropoietin pada tahap predialisis gagal ginjal kronis, dan sekitar 80% memulai pengobatan ini ketika dialihkan ke dialisis. Pada hipertensi arteri yang tidak terkontrol dan penyakit arteri koroner berat, pengobatan dengan erythropoietin merupakan kontraindikasi.

Perkembangan gagal ginjal kronik ditandai oleh hiperkalemia (lebih dari 5,3 mmol / l) karena penurunan eksresi potasium ginjal. Untuk alasan ini, pasien disarankan untuk mengecualikan makanan yang kaya potasium (pisang, aprikot kering, buah jeruk, kismis, kentang) dari makanan. Dalam kasus-kasus ketika hyperkalemia mencapai nilai yang mengancam serangan jantung (lebih dari 7,0 mmol / l), antagonis kalium fisiologis, 10% larutan kalsium glukonat, disuntikkan secara intravena. Resin penukar ion juga digunakan untuk menghilangkan kalium dari tubuh.

Gangguan metabolisme fosfor-kalsium pada gagal ginjal kronik ditandai oleh perkembangan hiperfosfatemia dan hipokalsemia. Untuk koreksi hyperphosphatemia, pembatasan konsumsi makanan yang kaya fosfor (ikan, keju keras dan olahan, buckwheat, dll) dan pemberian obat yang mengikat fosfor dalam usus (kalsium karbonat atau kalsium asetat) digunakan. Untuk koreksi hipokalsemia resepkan kalsium, colecalciferol. Jika perlu, lakukan operasi pengangkatan kelenjar paratiroid hiperplastik.

Enterosorbents - zat yang dapat mengikat produk beracun di usus dan mengeluarkannya dari tubuh. Tindakan enterosorben pada gagal ginjal kronik ditujukan pada, di satu sisi, menyebabkan reabsorpsi racun uremik dari darah ke usus; di sisi lain, mengurangi racun usus dari saluran usus. Sebagai enterosorben Anda dapat menggunakan karbon aktif, povidone (misalnya, enterodez), minisorb, resin penukar ion. Enterosorben harus diambil di antara waktu makan, 1,5-2 jam setelah mengambil obat utama. Dalam pengobatan sorben, penting untuk memantau keteraturan aktivitas usus, jika perlu, meresepkan laksatif atau melakukan enema pembersihan.

Pengobatan nefropati diabetik pada tahap terminal dari gagal ginjal kronis

Di Amerika Serikat dan beberapa negara Eropa (Swedia, Finlandia, Norwegia), diabetes mellitus telah mengemuka dalam struktur keseluruhan penyakit ginjal yang memerlukan terapi ekstrakorporeal. Pada saat yang sama, tingkat kelangsungan hidup pasien tersebut meningkat secara signifikan. Indikasi umum untuk pengobatan extracorporeal gagal ginjal kronis pada diabetes mellitus muncul lebih awal dibandingkan pada pasien dengan penyakit ginjal lainnya. Indikasi untuk dialisis pada pasien dengan diabetes mellitus - pengurangan GFR hingga 15 ml / menit dan tingkat kreatinin serum lebih dari 600 umol / l.

Saat ini, tiga metode pengobatan substitusi pasien dengan gagal ginjal kronis stadium akhir digunakan - hemodialisis, hemodialisis peritoneal, dan transplantasi ginjal.

Manfaat dialisis permanen:

  • metode perangkat keras pemurnian darah dilakukan 3 kali seminggu (tidak setiap hari);
  • pemantauan rutin oleh tenaga medis (3 kali seminggu);
  • ketersediaan metode untuk pasien yang kehilangan penglihatan (tidak mampu pemeliharaan independen).

Kekurangan dialisis permanen:

  • kesulitan dalam memastikan akses vaskular (karena kerapuhan pembuluh yang rusak);
  • kejengkelan gangguan hemodinamik;
  • kesulitan dalam mengelola tekanan darah sistemik;
  • perkembangan penyakit kardiovaskular yang cepat;
  • perkembangan retinopati;
  • kompleksitas kontrol glikemik;
  • keterikatan permanen ke rumah sakit.

Tingkat kelangsungan hidup pasien dengan diabetes mellitus pada hemodialisis adalah 82% setelah 1 tahun, 48% setelah 3 tahun, dan 28% setelah 5 tahun.

Manfaat dialisis peritoneal:

  • tidak memerlukan perawatan rawat inap (disesuaikan dengan kondisi rumah);
  • memberikan indikator yang lebih stabil dari hemodinamik sistemik dan ginjal;
  • menyediakan pembersihan molekul-molekul medium beracun yang tinggi;
  • memungkinkan Anda memasuki insulin secara intraperitoneal;
  • akses vaskular tidak diperlukan;
  • 2-3 kali lebih murah daripada hemodialisis.

Kekurangan dialisis peritoneal:

  • prosedur harian (4-5 kali sehari);
  • ketidakmungkinan prosedur yang berjalan sendiri dalam hal kehilangan penglihatan;
  • risiko peritonitis berulang;
  • perkembangan retinopati.

Menurut Amerika Serikat dan Eropa, kelangsungan hidup pasien diabetes pada dialisis peritoneal tidak kalah dengan pada hemodialisis, dan pada pasien diabetes bahkan lebih tinggi daripada ketika menggunakan hemodialisis. Tingkat kelangsungan hidup pasien dengan diabetes mellitus pada dialisis peritoneal rawat jalan berkelanjutan (CAPD) selama tahun pertama adalah 92%, 2 tahun - 76%, 5 tahun - 44%.

Keuntungan transplantasi ginjal:

  • pemulihan lengkap dari gagal ginjal untuk periode fungsi korupsi;
  • stabilisasi retinopati;
  • perkembangan reverse polineuropati;
  • rehabilitasi yang baik;
  • kelangsungan hidup yang memuaskan.

Kerugian transplantasi ginjal:

  • kebutuhan untuk operasi;
  • risiko penolakan transplantasi;
  • kesulitan untuk memastikan kontrol metabolik saat mengambil obat steroid;
  • risiko tinggi komplikasi infeksi karena penggunaan sitostatika;
  • pengembangan kembali glomerulosklerosis diabetik pada ginjal yang ditransplantasikan.

Kelangsungan hidup pasien dengan transplantasi ginjal selama 1 tahun adalah 94%, 5 tahun - 79%, 10 tahun - 50%.

Gabungan transplantasi ginjal dan pankreas

Ide operasi gabungan seperti itu dibenarkan oleh kemungkinan rehabilitasi klinis lengkap pasien, karena transplantasi organ yang sukses melibatkan penghapusan manifestasi gagal ginjal dan diabetes mellitus itu sendiri, yang menyebabkan patologi ginjal. Pada saat yang sama, tingkat kelangsungan hidup pasien dengan diabetes mellitus dan transplantasi setelah operasi tersebut lebih rendah dibandingkan dengan transplantasi ginjal yang terisolasi. Hal ini disebabkan oleh kesulitan teknis yang besar dalam melakukan operasi. Namun demikian, pada akhir tahun 2000, lebih dari 1.000 transplantasi gabungan ginjal dan pankreas dilakukan di Amerika Serikat. Kelangsungan hidup tiga tahun pasien adalah 97%. Peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien dicatat, perkembangan kerusakan organ target pada diabetes mellitus dihentikan, kemandirian insulin terdeteksi pada 60-92% pasien. Dengan peningkatan teknologi baru dalam kedokteran, mungkin di tahun-tahun mendatang, terapi substitusi jenis ini akan menempati posisi terdepan.

Baru dalam pengobatan nefropati diabetik

Saat ini, cara-cara baru untuk mencegah dan mengobati nefropati diabetik sedang dicari. Yang paling menjanjikan dari mereka mempertimbangkan penggunaan obat yang mempengaruhi perubahan biokimia dan struktural di membran basal glomeruli ginjal.

Pemulihan selektivitas membran basal glomerulus

Telah diketahui bahwa peran penting dalam perkembangan nefropati diabetik dimainkan oleh sintesis gangguan dari glikosaminoglikan glikosaminoglikan heparan, yang merupakan bagian dari membran basal glomerulus dan memastikan selektivitas muatan dari filter ginjal. Pengisian kembali senyawa ini dalam membran pembuluh darah dapat mengembalikan permeabilitas membran yang terganggu dan mengurangi hilangnya protein dalam urin. Upaya pertama untuk menggunakan glikosaminoglikan untuk pengobatan nefropati diabetik dilakukan oleh G. Gambaro et al. (1992) pada model tikus dengan diabetes streptozotocin. Ditetapkan bahwa penunjukan awal - pada awal diabetes - mencegah perkembangan perubahan morfologi pada jaringan ginjal dan munculnya albuminuria. Studi eksperimental yang berhasil telah memungkinkan transisi ke uji klinis dari persiapan yang mengandung glikosaminoglikan untuk pencegahan dan pengobatan nefropati diabetik. Relatif baru-baru ini, perusahaan glycosaminoglycans obat Alfa Wassermann (Italia) Vesel Doue F (INN - sulodexide) muncul di pasar farmasi Rusia. Obat ini mengandung dua glikosaminoglikan - heparin berat molekul rendah (80%) dan dermatan (20%).

Para ilmuwan menyelidiki aktivitas nefroprotektif obat ini pada pasien dengan diabetes tipe 1 dengan berbagai tahap nefropati diabetik. Pada pasien dengan mikroalbuminuria, ekskresi albumin dalam urin secara signifikan telah berkurang setelah 1 minggu setelah dimulainya pengobatan dan tetap pada tingkat yang dicapai selama 3 sampai 9 bulan setelah penghentian obat. Pada pasien dengan proteinuria, ekskresi protein urin secara signifikan berkurang 3-4 minggu setelah dimulainya pengobatan. Efek yang dicapai juga dipertahankan setelah obat dihentikan. Komplikasi pengobatan dicatat.

Dengan demikian, obat-obatan dari kelompok glikosaminoglikan (khususnya, sulodexide) dapat dianggap efektif, tanpa efek samping dari heparin, mudah digunakan sarana pengobatan patogenetik nefropati diabetik.

Dampak pada protein glikosilasi non-enzimatik

Glikosilasi Nonenzim dari protein struktural membran basal glomeruli di bawah kondisi hiperglikemia menyebabkan gangguan konfigurasi dan hilangnya permeabilitas selektif normal untuk protein. Arah yang menjanjikan dalam pengobatan komplikasi vaskular diabetes adalah mencari obat yang dapat mengganggu reaksi glikosilasi non-enzimatik. Temuan eksperimental yang menarik adalah kemampuan asam asetilsalisilat yang ditemukan untuk mengurangi protein glikosilasi. Namun, tujuannya sebagai inhibitor glikosilasi belum menemukan distribusi klinis yang luas, karena dosis di mana obat tersebut memiliki efek harus cukup besar, yang penuh dengan perkembangan efek samping.

Untuk mengganggu reaksi glikosilasi non-enzimatik dalam studi eksperimental dari akhir 80-an abad ke-20, obat aminoguanidine berhasil digunakan, yang secara ireversibel bereaksi dengan kelompok karboksil produk glikosilasi reversibel, menghentikan proses ini. Baru-baru ini, inhibitor yang lebih spesifik dari pembentukan glikosilasi produk akhir pyridoxamine telah disintesis.

Dampak pada jalur poliol pertukaran glukosa

Peningkatan metabolisme glukosa sepanjang jalur polyol di bawah pengaruh enzim aldose reduktase mengarah pada akumulasi sorbitol (zat aktif osmotically) di jaringan insulin-independen, yang juga berkontribusi terhadap perkembangan komplikasi diabetes yang terlambat. Untuk menghentikan proses ini di klinik, gunakan obat-obatan dari kelompok aldose reductase inhibitors (tolrestat, statil). Sejumlah penelitian telah menunjukkan penurunan albuminuria pada pasien dengan diabetes tipe 1 yang menerima aldose reductase inhibitor. Namun, kemanjuran klinis dari obat-obatan ini lebih nyata dalam pengobatan neuropati diabetik atau retinopati dan kurang begitu dalam pengobatan nefropati diabetik. Mungkin ini disebabkan oleh fakta bahwa jalur poliol pertukaran glukosa memainkan peran yang lebih kecil dalam patogenesis kerusakan ginjal diabetes dibandingkan dengan pembuluh-pembuluh jaringan insulin-independen lainnya.

Dampak pada aktivitas sel-sel endotel

Dalam studi eksperimental dan klinis, peran endotelin-1 sebagai mediator dari perkembangan nefropati diabetik jelas ditetapkan. Oleh karena itu, perhatian banyak perusahaan farmasi diarahkan pada sintesis obat yang mampu menghambat peningkatan produksi faktor ini. Saat ini sedang menjalani uji coba eksperimental, obat yang memblokir reseptor untuk endotelin-1. Hasil pertama menunjukkan kemanjuran obat-obatan ini lebih rendah dibandingkan dengan inhibitor ACE.

Evaluasi efektivitas pengobatan

Kriteria untuk efektivitas pencegahan dan pengobatan nefropati diabetik termasuk kriteria umum untuk pengobatan diabetes mellitus yang efektif, serta pencegahan tahapan nefropati diabetik yang signifikan dan perlambatan tingkat penurunan fungsi filtrasi ginjal dan perkembangan gagal ginjal kronis.

Komplikasi dan efek samping pengobatan

Sebagian besar komplikasi dan efek samping dari pengobatan nefropati diabetik berkembang sebagai hasil dari fakta bahwa obat-obatan diresepkan tanpa mempertimbangkan kontraindikasi dan penyesuaian dosis tergantung pada fungsi ginjal.

Kesalahan dan tugas yang tidak masuk akal

Kesalahan yang paling umum dalam pengobatan nefropati diabetik termasuk obat antihipertensi yang terlambat diresepkan dan menurunkan tekanan darah tidak sampai ke tingkat optimal, penolakan pengobatan dengan inhibitor ACE pada pasien dengan tekanan darah normal, penggunaan diuretik hemat kalium dan penunjukan angioprotectors (trental, complamine).

Prakiraan

Mortalitas dari uremia pada diabetes mellitus tipe 2 adalah sekitar 5-10%. Terapi insulin intensif dengan pencapaian kompensasi metabolisme karbohidrat mengurangi risiko mengembangkan nefropati diabetik sebesar 60%, memperlambat aliran progradien dan dapat mencegah atau setidaknya secara signifikan menunda timbulnya gagal ginjal. Inisiasi awal terapi dengan inhibitor ACE secara signifikan mengurangi tingkat perkembangan, serta indikator mortalitas umum dan kardiovaskular.

Selama dekade terakhir, kualitas hidup pasien dengan nefropati diabetik telah membaik. Perlambatan laju penurunan GFR memungkinkan untuk memperpanjang periode predialisis. Pentingnya pasien diabetes pada hemodialisis selama 5 tahun melebihi 60%, tingkat kelangsungan hidup setelah transplantasi ginjal selama 10 tahun melebihi 50%. Masalah penyediaan metode ekstrasalal untuk mengobati pasien dengan diabetes mellitus dengan gagal ginjal terminal tetap akut, yang membuatnya perlu untuk mengarahkan upaya ke diagnosis awal yang mungkin dari nefropati diabetik dan penunjukan terapi patogenetik yang tepat waktu.

Editor ahli medis

Portnov Alexey Alexandrovich

Pendidikan: Kiev National Medical University. A.A. Bogomolet, khusus - "Obat"